タプシガルギン

タプシガルギン

IUPAC名 (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-(acetyloxy)-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-8-{[(2Z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy}-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate
識別情報
CAS登録番号	67526-95-8
PubChem	446378
ChemSpider	393753
日化辞番号	J34.328E
ChEBI	CHEBI:9516
ChEMBL	CHEMBL96926
SMILES O=C3O[C@H]2C\1=C(\[C@H](OC(=O)\C(=C/C)C)[C@@H](OC(=O)CCCCCCC)[C@@H]/1[C@@](OC(=O)C)(C[C@H](OC(=O)CCC)[C@]2(O)[C@@]3(O)C)C)C
InChI InChI=1S/C34H50O12/c1-9-12-13-14-15-17-24(37)43-28-26-25(20(5)27(28)44-30(38)19(4)11-3)29-34(41,33(8,40)31(39)45-29)22(42-23(36)16-10-2)18-32(26,7)46-21(6)35/h11,22,26-29,40-41H,9-10,12-18H2,1-8H3/b19-11-/t22-,26+,27-,28-,29-,32-,33+,34+/m0/s1 Key: IXFPJGBNCFXKPI-FSIHEZPISA-N InChI=1/C34H50O12/c1-9-12-13-14-15-17-24(37)43-28-26-25(20(5)27(28)44-30(38)19(4)11-3)29-34(41,33(8,40)31(39)45-29)22(42-23(36)16-10-2)18-32(26,7)46-21(6)35/h11,22,26-29,40-41H,9-10,12-18H2,1-8H3/b19-11-/t22-,26+,27-,28-,29-,32-,33+,34+/m0/s1 Key: IXFPJGBNCFXKPI-FSIHEZPIBR
特性
化学式	C₃₄H₅₀O₁₂
モル質量	650.75 g mol⁻¹
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

タプシガルギン（thapsigargin、サプシガルジン）は、SERCA（sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca²⁺ ATPase）の略称で知られている一群の酵素の非競合阻害剤のひとつである^[1]。

構造的には、タプシガルギンはセスキテルペンラクトンに分類され、植物Thapsia garganica（英語版）から抽出される^[2]。タプシガルギンはほ乳類細胞における発がん促進物質である^[3]。抗マラリア薬アルテミシニンもセスキテルペンラクトンであることから、この薬物群が熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）といったマラリア原虫のSERCAを阻害することによって働いているという仮説が提唱されており^[4]^[5]、確認が待たれている^[6]。

タプシガルギンは、筋小胞体および小胞体へカルシウムを送り込む細胞の能力を妨げることによって細胞質基質カルシウム濃度を上昇させ、カルシウムの蓄えの枯渇を引き起こす。この蓄えの枯渇は、二次的に細胞膜カルシウムチャネルを活性化し、細胞質基質へのカルシウムの流入が起こる。

タプシガルギンは、オートファゴソームとリソソームの融合（オートファジー過程の最終段階）をはっきりと阻害する。オートファジー過程の阻害は、今度は小胞体ストレスを誘導し、最終的には細胞死が導かれる^[7]。

タプシガルギンは細胞質カルシウム濃度上昇の影響を調べる実験で有用である。^[8]

脚注

^ Rogers TB, Inesi G, Wade R, Lederer WJ (1995). “Use of thapsigargin to study Ca2+ homeostasis in cardiac cells”. Biosci. Rep. 15 (5): 341–9. doi:10.1007/BF01788366. PMID 8825036.
^ Rasmussen U, Brøogger Christensen S, Sandberg F (1978). “Thapsigargine and thapsigargicine, two new histamine liberators from Thapsia garganica L.”. Acta Pharm. Suec. 15 (2): 133-140. PMID 79299.
^ Hakii, H.; Fujiki, H.; Suganuma, M.; Nakayasu, M.; Tahira, T.; Sugimura, T.; Scheuer, P. J.; Christensen, S. B. (1986). “Thapsigargin, a histamine secretagogue, is a non-12-O-tetradecanolphorbol-13-acetate (TPA) type tumor promoter in two-stage mouse skin carcinogenesis”. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 111 (3): 177–181. doi:10.1007/BF00389230.
^ Eckstein-Ludwig U, Webb RJ, Van Goethem ID, East JM, Lee AG, Kimura M, O'Neill PM, Bray PG, Ward SA, Krishna S (August 2003). “Artemisinins target the SERCA of Plasmodium falciparum”. Nature 424 (6951): 957–61. doi:10.1038/nature01813. PMID 12931192.
^ Golenser J, Waknine JH, Krugliak M, Hunt NH, Grau GE (2006). “Current perspectives on the mechanism of action of artemisinins”. Int. J. Parasitol. 36 (14): 1427–41. doi:10.1016/j.ijpara.2006.07.011. PMID 17005183.
^ Eastman RT, Fidock DA (December 2009). “Artemisinin-based combination therapies: a vital tool in efforts to eliminate malaria”. Nat. Rev. Microbiol. 7 (12): 864–74. doi:10.1038/nrmicro2239. PMC 2901398. PMID 19881520. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2901398/.
^ Ganley, I. G.; Wong, P.-M.; Gammoh, N.; Jiang, X.. “Distinct Autophagosomal-Lysosomal Fusion Mechanism Revealed by Thapsigargin-Induced Autophagy Arrest”. Mol. Cell 42 (6): 731 - 743. doi:10.1016/j.molcel.2011.04.024. PMC 3124681. PMID 21700220. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3124681/.
^ Prakriya, Murali; Lewis, Richard S. (2015-10). “Store-Operated Calcium Channels” (英語). Physiological Reviews 95 (4): 1383–1436. doi:10.1152/physrev.00020.2014. ISSN 0031-9333. PMC PMC4600950. PMID 26400989. https://www.physiology.org/doi/10.1152/physrev.00020.2014.